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LE SIRTUINE, I GENI DELLA LONGEVITÀ

Oggi vi parlo delle sirtuine, una storia scientifica appassionante, nata 25 anni fa dall’interesse di un gruppo di ricercatori di Boston che cercava il modo di allungare la vita di piccoli animali sperimentali e che si sono poi rivelate essere fondamentali a moltissime funzioni delle nostre cellule. Non solo, oggi sappiamo che stimolandole con semplici molecole naturali, possiamo risolvere problemi medici molto seri, quelli che ci affliggono quando gli anni passano senza che ce ne accorgiamo.

Le sirtuine sono proteine prodotte da una famiglia di geni che tutti gli esseri viventi possiedono e che hanno uno scopo straordinariamente semplice e affascinante: garantire la sopravvivenza dell’organismo.

La scienza della longevità le studia perché la possibilità di attivarle permette di innescare un processo di “resetting” del nostro organismo: diversi studi hanno mostrato come l’attività delle sirtuine riesca a rallentare il processo di invecchiamento e possa ridurre il rischio di malattie ad esso correlate, come il cancro, le patologie metaboliche e neurodegenerative.

Per esempio, si è osservato che se l’attività delle sirtuine è compromessa, non solo aumenta il rischio di sindrome metabolica e di diabete di tipo 2, ma si aggravano anche gli effetti delle diete ricche di grassi.
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Inoltre, gli scienziati hanno evidenziato come l’attività delle sirtuine sia fondamentale per il mantenimento della salute cardiaca e per il buon funzionamento del ciclo circadiano, cioè del ritmo sonno-veglia, che sembra subire un importante declino con l’avanzare dell’età. Per tutti questi motivi, le sirtuine sono state definite proteine anti-invecchiamento.

Sappiamo che i pilastri per stimolarle – in particolare per stimolare Sirt1 – sono semplici: fame, freddo e rischio fisico. Il motivo lo troviamo nella storia di questi geni che sono stati selezionati nell’evoluzione per rispondere agli stress fisici mettendo la cellula in grado di sopravvivere più a lungo. È per questo che certe terapie per la promozione della longevità si focalizzano sulla restrizione calorica, la crioterapia e l’attività fisica come emulazione di una condizione di rischio fisico.

Quando il nostro organismo registra una condizione delle situazioni di "rischio", attiva una via metabolica specifica chiamata AMPK. Questo insieme di reazioni biochimiche hanno il compito di modulare la centrale energetica della cellula (la via insulinica) e l’attività produttiva proteica (la via mTOR). Se la AMPK si attiva, riduce progressivamente l’attività cellulare, mantenendola al minimo sino ad una sorta di ibernazione. La cellula riduce quindi la sua “usura” e “dura” più a lungo.

La restrizione calorica è dunque uno dei modi per attivare le sirtuine, in particolare la Sirt1, perché “spegne” l’attività cellulare, soprattutto quando è “sopra giri”, ovvero iperstimolata da una dieta ipercalorica.

I "geni della longevità" possono essere attivati con uno specifico mix di nutrienti. Negli ultimi anni, ho lavorato molto sui sistemi di stimolazione delle sirtuine insieme al team di ricercatori di SoLongevity - Longevità Scienza e Salute. Per studiarle siamo partiti da una osservazione molto importante fatta dai colleghi di Harvard (David Sinclair) e MIT (Lenny Guarente) che hanno scoperto molecole molto semplici di derivazione naturale, chiamate NAD boosters, che generano NAD. Il NAD a sua volta è l’elemento chiave per la funzione delle sirtuine. Senza, o con poco NAD, le sirtuine non funzionano. Gli studi sui NAD boosters negli Stati Uniti stanno rivelando proprietà terapeutiche inattese sulle quali tornerò spesso nei prossimi mesi.

Noi abbiamo scelto la strada di combinare un NAD booster con due altri principi attivi sempre di derivazione naturale, la Polidatina, che attiva le sirtuine, e il glutatione, che aumenta la sintesi di NAD, oltre a essere un potente anti-ossidante e detossificante. Per aumentare la presenza di questi principi attivi nella cellula abbiamo scelto la strada di dare alla cellula i loro precursori, in altre parole i mattoni che le cellule usano per sintetizzarli.

In questo modo è nato CellFasting che si è dimostrato efficace nel riequilibrare lo stress ossidativo, nel ridurre i parametri infiammatori, migliorare la qualità del sonno e il metabolismo energetico riducendo anche il senso di fatica e stanchezza.

Per questi motivi abbiamo notato miglioramenti significativi in pazienti Long Covid che spesso soffrono di stanchezza e nebbia cognitiva. A breve inizieremo un importante studio randomizzato in doppio cieco su 150 pazienti long Covid all’Ospedale Sacco di Milano nel corso del quale molti parametri fisiologici e biochimici, fra i quali lo stress ossidativo, verranno monitorizzati

Spero in questo modo di poter dare un contributo efficace a risolvere problemi che non trovano ancora soluzioni nel mondo della farmacologia.

Ci tengo a precisare che oltre a ricercatore e immunologo, sono socio fondatore e direttore scientifico di SoLongevity - Longevità Scienza e Salute e che, quando parlo o cito i prodotti che ho sviluppato, le due anime del mio lavoro convivono.